A miltefozin egy alkil-foszfokolin vegyület, amelyről megfigyelték, hogy apoptózist indukál, bár ennek pontos mechanizmusa nem tisztázott. Az allopurinol az adenozin nukleotid purin analógja, amely gátolja az RNS szintézist, ezáltal gátolja a Leishmania növekedését. Eddig a meglumin antimoniátot allopurinollal kombinálva az elsődleges kezelési lehetőségnek tekintették Európában, míg a miltefozint és az allopurinolt a második vonalbeli beavatkozásnak tekintették. Mindazonáltal egyre nagyobb az érdeklődés a miltefozin terápia iránt, amint azt a közelmúltban, 2017-ben engedélyezték a kutya leishmaniosis (CanL) kezelésére Brazíliában, egy olyan országban, ahol mind a kutyák, mind az emberek leishmaniosisa magas.
A megemelkedett AST- és ALT-szint ellenére a miltefozinnal és allopurinollal végzett kombinált kezelés az MT+A csoportba tartozó kutyák AST- és ALT-szintjének csökkenését eredményezte, bár lassabb ütemben. Ez a vizeletvizsgálati értékek visszatéréséhez vezetett a normál tartományba. A pro-inflammatorikus citokinek fokozott génexpressziója azonban továbbra is fennállt a miltefozinnal és allopurinollal kombinált kezelés után.
A kezelt kutyák általános tendenciája ellenére, hogy normális szintet érjenek el, a gyulladást elősegítő citokinek (IFN- és IL-2) fokozódása a gyulladáscsökkentő (IL-4, ill. Az IL-5) és a szabályozó citokinek (IL-10 és TGF-) a gyulladásos immunválasz fennmaradását jelzik a három hónapos kezelés alatt időszak.
Megfigyelték, hogy a miltefozin és a meglumin antimoniát kombinált terápiája hatással van a citokin gének expressziójára.
Megfigyelték, hogy az MG+A a citokinek túlzott expresszióját váltja ki mind a vérben, mind a nyirokcsomókban. Valószínű, hogy az allopurinol kulcsszerepet játszik a citokintermelés fokozásában. Úgy tűnik, hogy a csontvelőben a gyógyszerek gátló hatást fejtenek ki a citokin génexpresszióra. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az MT+A elősegíti a citokin gének expresszióját. A miltefozin adagolásának abbahagyását követően azonban jelentős csökkenés volt tapasztalható az IL-4 expressziójában a nyirokcsomókban és az IL-10 expressziójában a csontvelőszövetben.
A miltefozin terápia nem csökkenti a gyulladásos immunválaszt. Ehelyett normalizálja a gyulladáscsökkentő reakciót és elnyomja az immunválaszt.
Mivel a miltefozint ma Brazíliában a leishmaniosis kezelésére használják, egy olyan országban, ahol mind az emberek, mind a kutyák körében gyakori a betegség előfordulása, fontos a lehető legjobb közegészségvédelem biztosítása.